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抗逆转录病毒初步治疗的选择

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抗逆转录病毒初步治疗的选择

作者：sexkang 文章来源：性康网点击数：更新时间：2006-9-21 12:06:07

基于成人和儿童临床试验的免疫学及病毒学数据，应予以患者抗逆转录病毒治疗。

　　婴幼儿、儿童、青少年应予以抗逆转录的联合用药。与单一疗法比较，联合用药：a.使疾病进展缓慢，改善存活率；b.病毒学和免疫学治疗反应持久；c.延缓病毒变异。目前抗逆转录病毒的单一疗法不再用于治疗HIV感染。ZDV单独用药只适用于出生６周、HIV状态不确定的婴幼儿，预防其产期HIV感染。

　　ZDV预防治疗HIV感染的婴幼儿应改为标准联合抗逆转录病毒治疗。如果推迟治疗，应停用ZDV。

　　感染的婴幼儿理论上初步予以抗逆转录病毒治疗受到母亲妊娠期间抗逆转录病毒药物的影响。然而数据表明，尽管母亲用了ZDV治疗，ZDV对多数感染的婴幼儿不耐药。晚期HIV感染的妇女在ZDV治疗期间，许多患者妊娠前用了较长时间的ZDV，这与降低感染减少ZDV效果无关。数据并不说明基于母亲抗逆转录病毒药物的使用，感染的婴幼儿抗逆转录病毒治疗应作为常规选择。然而，持续监控耐抗逆转录病毒的HIV产期感染至关重要，因为母亲多种抗逆转录病毒药物治疗越来越普遍，HIV感染人群的耐药病毒株不断增加。当知道抗逆转录病毒耐药或婴幼儿母亲疑似，婴幼儿病毒的耐药检测有助于初步抗逆转录病毒治疗的选择。

　　感染的儿童初步治疗，至少给予３种抗逆转录病毒药物，因为该治疗提供了保护免疫功能、延缓疾病进展的最佳时机。抗逆转录病毒疗法的目的是最大限度抑制病毒复制，尽可能使病毒达到检测不到的水平，保护或恢复免疫功能，使药物毒性最小。

　　基于受染成人和儿童的临床试验，应予以抗逆转录病毒的初步治疗，该疗法系双倍NRTI和蛋白酶抑制剂的联合用药。儿童抗逆转录病毒临床试验提供的证据表明，虽然比受染成人类似的治疗效果差一点儿，但联合用药可降低HIVRNA至检测不到的水平。儿童抗逆转录病毒和蛋白酶抑制剂的临床试验分析显示，联合用药治疗包括蛋白酶抑制剂比双倍NRTI有效。此外，在治疗２４和４８周后，双倍NRTI与蛋白酶抑制剂联合用药比单一NRTI或蛋白酶抑制剂在降低病毒载量、增加CD4淋巴细胞百分数方面明显有效。

　　第２种初步治疗方案包括efavirenz、非核苷反转录酶抑制剂。儿童的临床试验显示，efavirenz与一两种NRTIs及蛋白酶抑制剂nelfinavir联合用药，降低病毒载量，７６％治疗的儿童<400拷贝/ml；６３％<50拷贝/ml。该治疗方案耐受性较好，用药４８周病毒学指标持续抑制。然而，初步抗逆转录病毒治疗的缺点是耐药限制用药的选择。HIV受染成人的临床试验显示，蛋白酶抑制剂与efavirenz、ZDV、3TC联合用药较好抑制病毒复制，７０％治疗的患者用药４８周，HIVRNA<400拷贝/ml。然而，尚没有治疗的婴幼儿患者efavirenz的临床试验。

　　作为初步治疗，抗逆转录病毒疗法包括nevirapine与两种NRTIs及３种核苷衍生物abacavir、ZDV、3TC联合用药。另外的治疗包括1.lopinavir/ritonavir与两种NRTIs或一种NRTI及一种NNRTI联合用药；2.saquinavir与两种NRTIs联合用药；3.indinavir与两种NRTIs联合。前两种治疗方案提供了蛋白酶抑制剂作为初步治疗的选择。然而在一些儿童中，每一种方案都有抑制病毒的作用。由于这一群体的数据有限，故病毒抑制、治疗效果的持久性及潜在的副作用难以界定衡量。此时，这些疗法作为初步治疗系第２选择。

　　特殊情况下，抗逆转录病毒作为初步治疗包括：１两种NRTIs联合用药；２蛋白酶抑制剂amprenavir与ABC联合用药；３amprenavir与两种NRTIs联合用药。这些疗法显示儿童临床和病毒指标改善，但没有抑制病毒载量至检测不到水平，儿童病毒抑制的持久性难以界定。此外，由于丙二醇和Vit E含量高，amprenavir液体配方不应用于３岁以下儿童。当保健人员和患者考虑坚持复杂用药可行时，可单独使用两种NRTIs。观察无持续抑制病毒的药物引起耐药和交叉耐药十分重要。

　　不被推荐的抗逆转录病毒治疗包括单一药物疗法、一些双倍NRTI联合用药。不推荐这些联合用药是因为药物拮抗或潜在的毒性重叠。

　　其它联合用药显示用药剂量和持续病毒载量抑制，药物剂量和毒性可以接受增加了儿童用药的选择。自从抗逆转录病毒治疗应用多年以来，相关初步抗逆转录病毒疗法选择包括对坚持用药障碍的理解，不同疗法需要复杂的时间表，特食及口味问题，应避免出现治疗选择的潜在局限。

Choice of Initial Antiretroviral Therapy
Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Pediatric HIV Infection
www.hivatis.org

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