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艾滋病的治疗

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艾滋病的治疗

作者：sexkang 文章来源：性康网点击数：更新时间：2006-9-21 12:06:07

坚持用药对于是否及何时初步治疗尤为重要。抗逆转录病毒治疗开始很可能有效，不易出现耐药病毒株。不坚持用药，抗逆转录病毒治疗不足量，特别是蛋白酶抑制剂可增加耐药及抗病毒无效的出现。在缺乏相关有效数据时，保健人员和儿童的决定至关重要。

　　抗逆转录病毒治疗对有HIV感染临床症状和免疫缺陷的儿童明显有效，特别是具有效果明显的疗法时。ZDV;ddI;3TC;d4T单一疗法的初步临床试验显示，新生儿生长发育，免疫及病毒学状况明显改善。年幼儿童的抗逆转录病毒临床试验显示，ZDV和3TC或ZDV和ddI联合治疗，患者临床、免疫及病毒学指标均优于ddI或ZDV的单一疗法。年长儿童抗逆转录病毒的临床试验显示，联合疗法包括一种蛋白酶抑制，对患者病毒学及免疫学指标优于两种核苷联合用药。

　　对联合疗法增强疗效的认识，对新病毒目标鉴定及抗逆转录病毒药物分类，导致抗逆转录病毒疗法的改善，包括提高HIV感染儿童的存活率，减少机会性感染及HIV感染的其它并发症。研究显示，PACTG219注册先于蛋白酶抑制剂。使用含蛋白酶抑制剂的高效联合疗法伴随病死率明显下降：1997/1998的病死率仅为1%;1995/1996的病死率为5%。意大利也报告了HIV感染的儿童联合疗法降低病死率。何时给无症状婴幼儿及免疫功能正常的年长儿童初步治疗尚难确定。目前尚无该组患者抗逆转录病毒疗效的３期临床试验数据。然而，众所周知，控制产期感染的儿童病毒复制尤差，产期感染后头１－２年HIVRNA较高。在病毒复制早期，初步给予抗逆转录病毒治疗理论上能保存免疫功能，减少病毒传播，降低病毒载量，改善预后。２岁以下HIV感染的儿童，早期给予３－４种药物联合抗逆转录病毒治疗，临床试验的初步数据表明，HIV感染早期初步抗逆转录病毒治疗，包括新生儿原发性感染期间，一些儿童可能产生病毒复制的长期抑制及免疫功能的保存。然而，强力治疗的部分儿童HIVRNA低于可检测范围，婴幼儿比年长儿童及成人HIVRNA低，部分患者病毒反应与初步治疗时的病毒载量相关，婴幼儿的病毒载量较高。虽然所有儿童不可能达到完全的病毒学反应，但是一些研究表明，部分对治疗反应良好的患者临床及免疫状况得到改善。

　　早期治疗潜在的问题包括长短期用药的副作用，特别是很小的婴幼儿用药，目前仅有药物动力学、剂量及安全用药的有限数据。由于需要长期用药，故应注意上述变化。成人及儿童的研究表明，首选治疗方案可得到令人满意的效果。此外，如果病毒复制未被抑制，病毒变异很可能造成抗逆转录病毒耐药，早期治疗可缩短治疗时间，改善治疗选择。

　　初步抗逆转录病毒治疗前，医患磋商坚持用药十分重要。即使推迟了初步治疗，开使用药前亦应确定并解决一些潜在问题。此外，为了评估病毒反应、药物耐受、病毒耐药及坚持用药，应经常随访。

　　有症状及免疫抑制的HIV感染儿童均应给予抗逆转录病毒治疗，不论年龄和病毒载量。成人和儿童的临床试验数据显示，对有症状患者，抗逆转录病毒治疗可减缓临床及免疫恶化，降低病死率。

　　１２个月以下HIV感染的婴幼儿一旦确诊，均应给予初步抗逆转录病毒治疗，不论患者的临床、免疫状况或病毒载量。１２个月以下HIV感染的婴幼儿疾病极易进展，用免疫学和病毒学指标确定婴幼儿疾病进展慢于年长儿童。原发性感染初期或产期感染的药物预防，出生后头几个月感染的鉴定允许临床大夫初步抗逆转录病毒治疗或加强抗逆转录病毒治疗。

　　然而，尚未得到该项研究结果确切的临床试验数据。此外，３－６个月以下的婴幼儿药物剂量方面的信息有限。新生儿肝肾功能发育尚未成熟，出生后头几个月迅速发育。年幼婴幼儿与年长婴幼儿对抗逆转录病毒药物剂量的需求明显不同，如临床试验数据表明，婴幼儿需要较大剂量nelfinavir和ritonavir达到药物治疗水平。因为抗逆转录病毒药物浓度低于治疗水平可迅速出现耐药，坚持用药的相关问题应全面评估，并与HIV感染婴幼儿的保健人员决定初步治疗前进行讨论。

　　本文描述了１岁以上无症状儿童初步治疗的两项综合性研究。第一项研究给所有HIV感染的儿童初步治疗，不论年龄或有无症状。这一研究保证：感染的儿童应尽早治疗；免疫功能恶化前予以干预。前瞻性研究数据表明，多数１岁HIV感染的婴幼儿有临床症状。多数１岁以上无症状感染的儿童，CD4+T细胞百分数<25%表明免疫抑制，准许抗逆转录病毒治疗。

　　１岁以上免疫功能正常，疾病进展缓慢且无症状儿童，由于其他因素推迟治疗，替代疗法可以不同。对于这些病例，保健人员应定时监控患者的病毒学、免疫学及临床状况。初步治疗考虑的因素包括：HIVRNA较高；CD4+T细胞数或其百分数迅速下降表明免疫抑制；出现临床症状。对于年幼的儿童，预示疾病进展的HIVRNA不能确切定义。不论年龄，任何HIVRNA>100,000拷贝/ml的儿童病死率较高，不论患者的临床或免疫状况，均应初步抗逆转录病毒治疗。年长的儿童随访２年，HIVRNA<15,000拷贝/ml时，疾病进展或死亡率较低，但HIVRNA高于15,000拷贝/ml，疾病进展的危险性增加。此外，重复检测HIVRNA明显升高的儿童，不论临床免疫状况或病毒载量应予以治疗。

　　无症状HIV感染的成人及青少年基于CD4+T细胞数和HIVRNA拷贝数予以初步治疗。CD4+T细胞数<200/mm3的受染成人应予以治疗；CD4+T细胞数在200-350/mm^3之间，不论HIVRNA拷贝数应予以治疗。一些专家对CD4+T细胞数>350/mm3无症状受染成人检测，如果HIVRNA>30,000拷贝/ml，用分枝链DNA检测HIVRNA或>55,000拷贝/ml用RochePCR检测。

　　是否及何时初步治疗，坚持用药的相关问题尤为重要。抗逆转录病毒治疗对从未接受过该疗法及不大可能出现抗逆转录病毒耐药病毒株的患者最为有效。不坚持抗逆转录病毒疗法，特别是蛋白酶抑制剂可增加耐药的出现。保健人员与儿童一起做决定至关重要，特别是尚无有效确切数据的情况下。

Treatment Recommendations
Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Pediatric HIV Infection
www.hivatis.org

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