婴幼儿抗逆转录病毒治疗的HIVRNA反应信息有限。然而,抗逆转录病毒治疗的病毒反应类似于所有HIV感染者。由于HIVRNA监测是治疗受染儿童的关键,所以当没有确切数据时,工作组成员用现有数据和临床经验做以下治疗推荐。作为现有新的信息需要修改这些治疗推荐。
理想情况下,抗逆转录病毒疗法应最大限度抑制病毒复制,使其低于HIVRNA可检测水平,这在HIV受染儿童中并不总能达到。
产期感染的儿童通常HIVRNA较高。HIVRNA下降至检测不到水平时,患者临床状况好转。然而,最大限度抑制病毒复制无效可能与病毒变异及耐药性增强相关。考虑更改治疗及选择新药物,应包括限制患者未来药物的选择及其有效治疗。
HIV受染成人检测血浆HIVRNA指导更改抗逆转录病毒治疗已达成了共识。成人治疗推荐表明,如果a. HIVRNA治疗4周后下降低于3倍(0.5log10);治疗8周后低于10倍(1.0log10)。b.治疗4-6个月后,HIVRNA未降至不可检测水平,保健人员应考虑更改治疗。由于产期感染的婴儿HIVRNA水平高(与多数受染成人开始治疗时比较),受染婴幼儿对抗逆转录病毒治疗开始的病毒反应时间长于成人。此外,尽管两种NRTIs和一种PI联合治疗,抑制HIVRNA至检测不到水平常低于受染成人。因此,受染儿童更改治疗的病毒适应症不同于受染成人。成人指南应在受染青少年之后。
开始治疗后4周,应评估病毒反应。然而,依据开始治疗时HIVRNA特异性基线,达到治疗最大限度病毒反应所需时间可能有所不同。如果HIVRNA基线水平高,在开始抗逆转录病毒治疗后8-12周不可能观察到病毒反应。然而,如果HIVRNA基线比较类似未治疗的受染成人,在治疗后4周内应观察到开始的反应。达到最大病毒反应后,至少每3个月检测一次HIVRNA,监测对治疗的持续反应。更改治疗前至少检测两次。以下情况表明受染儿童需要更改治疗:
1.治疗8-12周后,病毒反应低于可接受范围,用两种NRTIs和一种PI抗逆转录病毒治疗的儿童,这种病毒反应低于10倍(1.0log10)HIVRNA基线下降。用不太强有力的抗逆转录病毒治疗的儿童,病毒反应低于5倍(0.7log10)HIVRNA基线下降。
2.抗逆转录病毒治疗4-6个月后,HIVRNA未被抑制至检测不到水平。然而,虽然HIVRNA抑制至检测不到水平,并保持较长时间,儿童中几乎没有数据表明这种抑制总能达到。此外,儿童更改治疗的数量有限。当关注更改治疗时,应考虑儿童HIVRNA开始治疗时的水平及治疗后水平。例如HIVRNA拷贝数下降若持续1.5-2.0log10,甚至RNA保持低水平。
3.开始检测不到对抗逆转录病毒治疗反应,儿童应重复检测HIVRNA。重复检测RNA的存在,表明出现耐药、坚持用药、或药物生物有效性问题。如果HIVRNA增多有限,应考虑经常评估HIVRNA。如果坚持治疗不一致,重新培训保健人员,随访患者及其家人,多学科人员可改善坚持用药。
4.儿童中HIVRNA拷贝数复制增加,有实质性HIVRNA反应,但可检测到HIVRNA仍较低。如果治疗开始后,≥2岁儿童拷贝数高于3倍(0.5log10)增加,这种增加允许更改治疗。由于低龄儿童RNA生物变化较大,当发现﹤2岁儿童中高于5倍(﹥0.7log10)增加,允许更改治疗。
Virologic considerations for changing therapy
Guidelines for the use of antiretroviral agents in Pediatric HIV infection
www.hivatis.org
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