新生儿抗逆转录病毒药物合适剂量数据有限，ZDV是该年龄组抗逆转录病毒药物最好的研究。婴幼儿ZDV剂量取自足月婴幼儿药物动力学研究。由于新生儿发育不全，新生儿与年长婴幼儿比较，ZDV半衰期及肝脏代谢清除延长，因此剂量需要调节。足月新生儿剂量口服为2mg/kg每小时，或静脉1.5mg/kg每６小时。

早产婴幼儿比足月婴幼儿肝脏代谢功能发育更加不完全，早产婴幼儿药物清除进一步延长。早产婴幼儿ZDV的合适剂量尚未确定，但评估了妊娠３４周之前出生的早产婴幼儿I期临床试验。该试验研究的剂量为口服1.5mg/kg或静脉每１２小时（从出生到２周），２周后增加至口服2mg/kg或静脉每８小时。评估妊娠妇女及其新生儿用药一周，3TC单一用药或与ZDV联合用药的安全性及药物动力学。这些婴幼儿药物清除延长。基于该项研究数据，新生儿用药剂量是年长儿童的一半。没有２-６周婴幼儿3TC药物动力学数据，3TC清除率年长儿童的确切年龄尚不清楚。然而，出生第４周，肾小球滤过大约增加两倍，出生３０周肾脏分泌达成人水平。基于数据，４周以上的受染儿童，II期研究3TC剂量，PACTG原始记录356增至4mg/kg，２次／日。PACTG原始记录２４９评估了妊娠妇女及其新生儿用ddI的安全性及药物动力学。新生儿研究了１２-２４小时及６周单一口服60mg/m²。发现４例新生儿ddI药物动力学高度可变，４例中的３例口服ddI清除率增加，出生１天至６周的半衰期缩短，平均半衰期为１３５分钟（１天）对６８分钟（６周）。受染婴幼儿PACTG原始记录２３９多剂量研究中，９０天或少于９０天的婴幼儿１２小时给ddI 50mg/m²，发现可接受的药物动力学。

PACTG原始记录３３２研究了妊娠妇女及其新生儿d4T药物动力学和安全性，但尚无数据。该项研究中，作为６－４２天口服1mg/kg单一用药，研究了新生儿d4T的药物动力学；如果接受了该药物动力学，每１２小时口服1mg/kg多剂量将被研究。PACTG原始记录３５６的II期研究中，３０天以下的婴幼儿口服0.5mg/kg d4T，２次／日。

PACTG原始记录３２１中，有新生儿ABC药物动力学原始数据。３０天以下的新生儿单一用药ABC剂量口服2mg/kg。药物清除率明显低于年长儿童，药物半率期明显延长。新生儿2mg/kg产生的ABC浓度类似或高于年长儿童8mg/kg产生的浓度；PACTG原始记录３５６II期研究中，３０天以上的婴幼儿ABC剂量为8mg/kg，２次／日。

分娩期HIV感染的妊娠妇女用NVP，在I期试验中研究了出生２－３天的新生儿口服单一剂量2mg/kg。NVP的半衰期新生儿长于年长儿童，这表明新生儿NVP剂量需要修改。分娩期用了NVP的妇女所生婴幼儿４８－７２小时给单一剂量，出生７天的婴幼儿，维持NVP浓度在100mg/ml以上。在III期临床试验中（乌干达明显减少产期感染的危险），分娩期单一NVP疗法及出生２－３天的婴幼儿单一剂量随之显示。

受染婴幼儿NVP治疗的信息研究较少。新生儿NVP单一用药20mg/kg有限的药物动力学数据显示，药物清除低于年长儿童，但可与成人比较。然而，在２个月的婴幼儿中评估多剂量NVP药物动力学，在最年幼的儿童中，药物清除低于年长儿童，但长于成人，这表明在生命的头２个月，NVP代谢迅速成熟。１０例受染母亲所生的婴幼儿单次NVP药物动力学研究表明（这些母亲妊娠期间用了多次NVP），出生４８－７２小时的婴幼儿单次NVP 2mg/kg口服，１０例中有４例出生７天的婴幼儿不维持NVP浓度在100mg/ml以上，这表明胎肝NVP代谢酶宫内减少的可能，出生第１周NVP需多于一次给药，当母亲妊娠期用NVP治疗时，维持杀病毒水平。１５天－３个月的受染婴幼儿NVP剂量在临床试验II期研究中进行。１５－２９天PACTG原始记录３５６婴幼儿口服5mg/kg，１次／日给１４天，然后口服120mg/m²每１２小时，口服200mg/mm²每１２小时。

美国进行妊娠HIV感染的妇女及其婴幼儿PIs I期研究，新生儿PIs剂量、安全、耐受数据有限。PACTG原始记录３５３，头６周新生儿NFV 10mg/kg，３次／日产生不适当的NFV，目前给40mg/kg，２次／日。PACTG原始记录３５６II期研究中，≥１５天的婴幼儿30mg/kg，3次／日，NFV药物动力学原始数据发现产生不适当的药物水平，目前该年龄组的研究为55-65mg/kg，２次／日；３个月以上的婴幼儿用30mg/kg，３次／日。新生儿其它PIs剂量数据本次尚未研究。

Issues Regarding Antiretroviral Dosing in Neonates

Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Pediatric HIV Infection

www.hivatis.org