新发现提示疫苗研发思路待“重审”

　　本报讯（特约记者段文利通讯员谢静）最近，北京协和医院感染科艾滋病诊疗中心李太生教授等研究发现，CD8＋T细胞在对病毒的控制中不能单纯起作用，而是受抗HIV特异性CD4＋T细胞应答的指挥。这一重要发现提示，我们可能需要重新审视并改变目前的艾滋病疫苗研发思路。该研究结果，发表在6月第一期国际著名艾滋病杂志JAIDS上。

　　CD4＋T细胞丢失  加快患者进入终末期
　　李太生教授带领研究小组，对56名处在三种不同疾病进展阶段的患者群的HIV特异性CD8＋T细胞应答规律，进行了系统的比较分析，包括19名HIV感染后长期无进展者，14名无症状HIV感染者和23名艾滋病患者。这是迄今国际上第一个分疾病不同进展阶段来观察抗HIV特异性CD4＋T细胞、HIV特异性CD8＋T细胞应答规律的研究。

　　研究小组进一步对12名9年后病情长期无进展者进行随访研究，发现其中6名病情恶化的病人CD4＋T细胞计数出现快速下降，83.3％的病人丧失了抗HIV特异性CD4＋T细胞应答，尽管其CD8＋T细胞应答数量有显著增加。而另外6名病情稳定的病人中80％仍保留着CD4＋T细胞应答，其CD8＋T细胞应答无明显改变。

　　这意味着虽然在一定时间内机体的细胞免疫应答可有效控制病毒复制，但随着病程进展，随着抗HIV特异性CD4＋T细胞的丢失，HIV特异性CD8＋T细胞应答将逐渐丧失其对病毒的控制，使得患者最终进入疾病的终末期——艾滋病期。

　　寻找真正“指挥者”  疫苗研究推出新思路
　　由于既往的研究曾证实HIV特异性CD8＋T细胞能控制AIDS病毒的复制，延缓疾病进程，所以多年来国内外关于艾滋病疫苗研究，一直沿着诱导机体产生HIV特异性CD8＋T细胞的思路展开，但疫苗研发的临床效果并不理想。

　　CD4＋T细胞与CD8＋T细胞这两种细胞应答，在不同疾病进展阶段表现出截然不同的变化规律。研究者在56名HIV/AIDS患者以及19名长期无进展者中，均未发现CD8＋T细胞应答、病毒载量和CD4＋T细胞计数之间存在相关性。14名无症状HIV感染者中，CD8＋T细胞应答与CD4＋T细胞计数呈显著负相关。23名艾滋患者的CD8＋T细胞应答与病毒载量呈负相关。

　　李太生教授等人的研究结果表明，抗HIV感染的细胞免疫应答在不同疾病进展阶段存在着截然不同的应答规律，虽然HIV特异性CD8＋T细胞是控制病毒复制的重要力量，但CD8＋T细胞起作用离不开CD4＋T细胞功能的发挥。

　　这些研究解释了部分艾滋病疫苗研发效果不佳的原因——即对于已经处于疾病晚期的患者，以诱导特异性CD8＋T细胞应答为主的治疗性疫苗对抗HIV感染的作用可能是有限的，这一结果将对今后疫苗研发有重要的指导意义。