本报讯 近日，美国ＦＤＡ批准第一个融合抑制剂恩夫韦肽（ｅｎｆｕｒｖｉｔｉｄｅ）用于治疗成人及６岁以上儿童慢性人类免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）感染。Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ ２００４ ２４２∶ １９８
恩夫韦肽是合成多肽，由ｇｐ４１的ＨＲ２域中一段自然存在的氨基酸序列衍生而成，通过模拟ＨＲ２域的活性并且竞争结合ｇｐ４１的ＨＲ１域，阻止ＨＲ１和ＨＲ２的相互作用及ｇｐ４１构型发生改变，进而阻止病毒与宿主细胞融合。
恩夫韦肽的疗效和安全性仅在接受过抗逆转录病毒治疗的病人中进行过研究。ＴＯＲＯ１和ＴＯＲＯ２两项多中心Ⅲ期临床试验（Ｔ－２０组与单用优化治疗方案组比较）的初步结果表明，持续２４周的强化预治疗，该药安全有效。到第２４周时，接受恩夫韦肽联用优化治疗方案组病人的ＨＩＶＲＮＡ水平分别下降１．７ ｌｏｇ１０拷贝／ｍｌ和１．４ ｌｏｇ１０拷贝／ｍｌ，而只接受优化治疗方案组的ＨＩＶ ＲＮＡ水平分别下降０．８ ｌｏｇ１０拷贝／ｍｌ和０．７ｌｏｇ１０拷贝／ｍｌ。
研究人员通过体内和体外实验发现，最常见的耐药变异是ｇｐ４１的ＨＲ１域发生基因突变（位置３６－４５），该重要区域发生的多种类型的碱基替代均与Ⅲ期临床试验中观察到的在２４周内更早出现病毒性衰竭有关。尽管注射部位的不良反应率（＞９０％）较高，但恩夫韦肽似乎耐受性良好而能被病人接受。在Ⅲ期试验中，联用组较单用优化治疗方案组更易发生细菌性肺炎和嗜酸性粒细胞增多，但还不能确定是否存在因果关系。
与大多数多肽类药物相似，恩夫韦肽发生代谢性药物间相互作用的可能性很小。ＦＤＡ批准的剂量是：成年人皮下注射，９０ｍｇ ２次／日；６岁以上儿童，２ ｍｇ／ｋｇ ２次／日。作为一种新的干扰ＨＩＶ病毒生命周期的制剂，恩夫韦肽是抗逆转录病毒治疗方案的补充药物，由于生产工艺和使用方法复杂，本品更适用于已经接受过抗逆转录病毒治疗的病人。
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