睾丸的某些后天性异常，如炎症、创伤、放射损伤、系统性疾病以及药物等均可影响睾丸功能障碍，而导致不育。

1.睾丸炎  急性腮腺炎如果累及双侧睾丸，则可导致睾丸萎缩和不育。10岁以上的男性患腮腺炎时，并发睾丸炎者约占30%，但多数10岁以下的腮腺炎患者很少并发睾丸炎。并发双侧睾丸炎者可出现严重的少精或无精。组织学上，萎缩的睾丸呈严重纤维化、曲细精管萎陷、以及玻璃样变。血FSH增高，有时LH也增高，而睾酮水平往往正常。此外，淋病、麻风病和麻疹等亦可波及睾丸，而引起不育。

2.睾丸创伤或扭转  阴囊内睾丸所处的暴露性位置易受到损伤而发生继发性萎缩。睾丸扭转如治疗不及时，可引起睾丸坏死或萎缩，而影响睾丸功能。

3.放射损伤  睾丸曲细精管及间质细胞都对放射损伤很敏感，极易受到损伤而影响生殖功能。

4.药物  干扰睾丸功能常常通过以下四种途径之一：抑制睾丸酮合成（详见后述），阻止雄激素的外周作用，增加雌激素水平或直接抑制精子发生。某些药物具有多种作用，如胍乙啶能损伤脑垂体-睾丸辅正常功能。抗肿瘤和化疗药物常可影响Leydig细胞功能及干扰精子发生。

5.系统性疾病  慢性肾衰尿毒症患者因血清游离及结合T减低、雌激素和催乳素升高，出现下丘脑-垂体-睾丸轴功能障碍、阳痿、睾丸生精障碍而不育。慢性肝脏疾病如肝硬化患者血清游离T减低和雌激素升高，可出现阳痿、乳房女性化、睾丸萎缩，许多患者表现为少精子症或无精子症。镰状细胞性贫血的男性常伴有继发性性发育受损，且1/3表现为睾丸萎缩。